Descriere: 

Hormonul adrenocorticotrop (ACTH) este un polipeptid cu 39 de aminoacizi secretat de celulele corticotrofe din hipofiza anterioara.

Este produs dintr-un precursor, proopiomelanocortin (POMC), un pre-prohormon care, printr-o serie de modificari posttranslationale, duce la formarea unor fragmente polipeptidice, respectiv ACTH, γ-melanotropina (γ-MSH), γ-lipotropina (γ-LPH) si endorfine (1). Uneori, POMC este incomplet prelucrat, ducand la aparitia de molecule de ACTH modificate, ce au activitate biologica limitata dar care sunt imunoreactive; aceste forme pot predomina in conditii de malignitate, cum ar fi productia ectopica de ACTH din cancerele primare sau metastatice pulmonare, si la unii pacienti cu sindrom Nelson (afectiune caracterizata prin tumori hipofizare si hiperpigmentare a pielii, consecinta a suprarenalectomiei bilaterale) (2) ACTH este responsabil de mentinerea marimii, structurii si functiilor glandelor suprarenale si stimuleaza producerea si secretia de hormoni steroizi.

Secretia ACTH prezinta doua modele: 1. ritmul circadian, care incepe la 4 a.m., cu un varf de secretie inainte de ora 7 a.m. si un nadir (minimum de secretie) intre 11 p.m. si 3 p.m. 2. pulsatii ultradiene cu aproximativ 40 de explozii secretorii per 24 de ore.

Secretia de ACTH este reglata de hipotalamus prin CRH (corticotropin-releasing hormone) si vasopresina, unii factori paracrini (factorul natriuretic atrial –ANF, angiotensina II, IL-6, IL-1, factorul de necroza tumorala-α) si feed-back-ul negativ al glucocorticoizilor. In conditii de stres, axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal este activat si stimuleaza producerea de glucocorticoizi pentru a contracara efectele stresului

Din cauza variabilitatii diurne si secretiei episodice, determinarile aleatorii ale concentratiei plasmatice de ACTH au valoare diagnostica limitata. De aceea, pentru o interpretare utila a nivelelor plasmatice de ACTH, se recomanda teste de provocare cu diverse alte componente ale axului hipotalamo-hipofizo-suprarenal (1)

Recomandari: 

Dozarea ACTH plasmatic este recomandata in (1):

  • • diferentierea unei insuficiente corticosuprarenale primare (boala Adison) de una secundara (hipofizara) sau tertiara (hipotalamica).

In insuficienta primara, ACTH prezinta nivele crescute, in timp ce cortizolul plasmatic este scazut.

In insuficienta secundara si tertiara, ambii hormoni au valori scazute.

  • • Diferentierea unui sindrom Cushing endogen (prin adenom corticosuprarenal) de un sindrom Cushing din cauza hipofizara sau ectopica

  • • Monitorizarea eficientei terapiei de substitutie cu cortizol in hiperplazia corticosuprarenala congenitala.

Daca substitutia este optima, concentratia de ACTH atinge valorile de referinta pentru populatia generala; in cazul unui exces de hormon, nivelele de ACTH sunt scazute

Orele de recoltare recomandate pentru dozarea ACTH plasmatic sunt: 8 – 10 a.m.

 

Interpretare valori mici: 

Valori scazute ale ACTH se intalnesc in (1):

  • • Deficienta hipotalamica de CRH

  • • Craniofaringiom sau alte leziuni structurale ale hipotalamusului si tijei hipofizare

  • • Afectiuni infiltrative ale hipotalamusului (sarcoidoza, histiocitoza X, tuberculoza, infectii fungice)

  • • Traumatisme ale bazei craniului

  • • Deficienta congenitala de ACTH

  • • Hipofizita autoimuna

  • • Adenom hipofizar (cu hipocorticism prin compresia celulelor corticotrofe)

  • • Radioterapie, infectii, hemoragii hipofizare

 

Interpretare valori mari: 

Valori crescute ale ACTH se intalnesc in (1):

  • • Adenom hipofizar (sindrom Cushing)

  • • Tumori ectopice secretante de ACTH

  • • Tumori ectopice secretante de CRH

  • • Pseudo-sindrom Cushing (in depresie, alcoolism, anorexia nervoasa)

  • • Sindrom Nelson (post suprarenalectomie bilaterala)

  • • Insuficienta corticosuprarenala primara (boala Addison)

 

Interferente analitice: 

Efortul fizic si hipoglicemia (in special la pacientii cu diabet tratati cu insulina) pot duce la valori crescute ale concentratiei plasmatice de ACTH (1)

Tumorile secretante de ACTH pot produce molecule atipice de ACTH cu identitate biologica si imunologica variabila; acest lucru poate crea discordante intre nivelul plasmatic al ACTH si starea biologica a pacientului (1)