Descriere: 

Inhibinele sunt proteine heterodimerice cu functie hormonala, secretate de celulele granuloasei ovariene, la femei, si de celulele Sertoli, la barbati. Inhibinele inhiba selectiv secretia hipofizara de FSH (follicle-stimulating hormone) si au efecte paracrine locale. Structural, sunt alcatuite din dimeri formati din doua subunitati omoloage,  o subunitate A , si o subunitate B, formand astfel inhibina A, respectiv inhibina B. La femei, inhibina A este produsa de foliculul matur si de corpul galben iar inhibina B este produsa de foliculii mici, in dezvoltare. Concentratiile plasmatice atat ale inhibinei A cat si ale inhibinei B variaza pe perioada ciclului menstrual. Inhibina A este scazuta in faza foliculara timpurie, creste la ovulatie cu un maximum in perioada luteala mijlocie. Inhibina B creste in perioada foliculara timpurie cu un varf ce coincide cu perioada foliculara mijlocie cand apare si scaderea concentratiei de FSH, incepand sa scada spre sfarsitul perioadei foliculare. Ambii hormoni mai prezinta un varf minor la 2 zile dupa varful LH din perioada luteala. Inhibina B ramane la nivele bazale pe perioada luteala. Perioada de varf a secretiei de inhibina B sugereaza rolul reglator in foliculogeneza prin mecanism de feed-back negativ asupra secretiei de FSH. La menopauza, odata cu depletia foliculilor ovarieni, atat inhibina A cat si inhibina B scad la valori foarte mici sau nedetectabile (1) La fetite, concentratia inhibinei B creste progresiv cu pubertatea. De aceea, determinarea ei poate oferi informatii despre maturizarea gonadelor si poate diagnostica pubertatea precoce. Odata atinsa maturitatea sexuala, concentratia plasmatica a inhibinei B urmareste ciclul menstrual. Se presupune ca inhibina B joaca un rol reglator asupra secretiei de FSH in perioada foliculara precoce si mijlocie (2) Inhibina B este utilizata si ca marker al rezervei ovariene. Fiecare femeie se naste cu un numar specific de foliculi ce contin ovocite, numar ce scade constant si natural odata cu varsta. Numarul de foliculi existenti la un moment dat in ovar, reprezinta rezerva ovariana. In situatiile de fertilizare in vitro, pe masura ce rezerva ovariana scade, devine mai dificila stimularea hormonala a foliculilor si, ca urmare, scade probabilitatea recuperarii unui ovocit, a fertilizarii si a embriotransferului, toate ducand la scaderea sansei de conceptie. Ca parte a evaluarii infertilitatii se fac incercari in evaluarea rezervei ovariene; testele de laborator pentru acest scop constau in: dozarea FSH si inhibinei B in ziua 3 a ciclului menstrual si dozarea hormonului antimullerian. Valoarea inhibinei B determinata in ziua 3 reflecta direct numarul de foliculi din ovar; ca urmare, cu cat este mai mare cu atat sunt prezenti mai multi foliculi. Valoarea cut-off pentru inhibina B care sa prezica un raspuns slab la tratamente de stimulare FIV, nu este inca stabilita. Valori crescute ale inhibinei B au fost raportate in 89%-100% din cazurile de tumori cu celule granuloase. La aceste paciente, concentratia determinata este de aproximativ 60 de ori mai mare decat intervalul de referinta. Inhibina B este un marker seric relevant pentru tumorile ovariene epiteliale mucinoase, 55%-60% din paciente avand valori ridicate. Spre deosebire de aceste situatii, inhibina nu este considerata un marker bun pentru cazurile de tumori ovariene epiteliale nonmucinoase; in cel mai bun caz, doar 15%-35% din aceste paciente prezinta valori crescute ale inhibinei B. Majoritatea studiilor limiteaza valoarea inhibinei B ca marker tumoral doar la femeile postmenopauza unde concentratia de inhibina B este, in mod normal, foarte scazuta. Deoarece nivelul inhibinelor variaza cu fazele ciclului menstrual, la femeile aflate in premenopauza, apar dificultati in interpretarea valorilor ca markeri serici tumorali(1) La barbati, inhibina B este produsa de celulele Sertoli de la nivelul testiculelor si reprezinta principalul reglator al secretiei de FSH pe perioada intregii vieti. Nivelul plasmatic este relativ mai mare la sugari, scazand gradual la un nivel minim atins in jurul varstei de 6 – 10 ani. Pe perioada copilariei, concentratia bazala a inhibinei B reprezinta un marker direct al prezentei si functiei testiculare, utilizandu-se in diagnosticul criptorhidiei sau ambiguitatii genitale. Un test utilizat pentru evaluarea functiei testiculare la baieti in prepubertate este masurarea cresterii concentratiei de testosteron dupa administrarea de gonadotropina corionica (hCG). Nivelul inhibinei B se coreleaza foarte bine cu rezultatele obtinute la testul de stimulare cu hCG (2) La barbati, inhibina B este crescuta la cei cu fertilitate aparent normala, comparativ cu cei cu infertilitate si tulburari de spermatigeneza. In combinatie cu dozarea FSH, inhibina B creste sensibilitatea ca marker de spermatogeneza fata de dozarea izolata a FSH sau inhibinei B. Cu toate acestea, nu exista consens in ceea ce priveste valoarea optima a inhibinei B in evaluarea infertilitatii masculine (1) Concentratia serica a inhibinei B se coreleaza cu volumul testiculelor si densitatea spermei. Valori foarte scazute ale inhibinei B se observa la barbati cu azoospermie (2)

Recomandari: 

La femei in premenopauza, recoltarea pentru dozarea inhibinei B se efectueaza in ziua a 3-a a ciclului menstrual. Dozarea concentratiei plasmatice a inhibinei B este utilizata in (1): • Test suplimentar in evaluarea rezervei ovariene • Test suplimentar in evaluarea infertilitatii atat la femei cat si la barbati • Test suplimentar in diagnosticul criptorhidiei si ambiguitatii genitale la baieti. • Test suplimentar in diagnosticul tumorilor ovariene granuloase sau mucinoase • Monitorizarea pacientelor cu tumori ovariene granuloase sau mucinoase ce au prezentat concentratii crescute de inhibina B la diagnosticare.

Interpretare valori mici: 

Valori scazute ale inhibinei B se intalnesc in (1): • Post-menopauza • Dupa interventiile chirurgicale radicale pentru cancer ovarian • La barbati cu azoospermie

Interpretare valori mari: 

Valori crescute ale inhibinei B se intalnesc in (1): • Cancer ovarian cu celule granuloase • Cancer ovarian epitelial mucinos • Recaderi ale tumorilor ovariene

Interferente analitice: 

Valorile obtinute prin diverse tehnici pot varia datorita diferentelor de specificitate ale metodelor. Pentru monitorizarea unei afectiuni se recomanda utilizarea aceleiasi tehnici. Dozarea inhibinei B nu este recomandata ca test screening pentru cancerele ovariene granuloase sau municoase. Unii pacienti care au fost expusi la antigene de origine animala (din mediu sau ca proceduri terapeutice sau imagistice) pot avea anticorpi circulanti anti-animal; acesti anticorpi pot interfera in testare ducand la rezultate eronate.