Descriere: 

Dupa ce eritrocitele circulante ating sfarsitul vietii lor normale (120 zile) sunt distruse de celulele reticuloendoteliale.

80% din bilirubina circulanta deriva din eritrocitele imbatranite, restul de 15-20% din bilirubina circulanta provine din proteine ce contin hem: citocromii hepatici, mioglobina musculara, enzime.

Bilirubina este produsa in macrofage prin catabolismul enzimatic al fractiunii hem din diverse hemoproteine. In urma oxidarii hemului, se genereaza biliverdina, care este metabolizata la randul sau in bilirubina1,2,3

Bilirubina este transportata la ficat legata de albumina, unde va fi conjugata cu acid glucuronic sub actiunea uridin5’-difosfo-glucuroniltransferazelor (UDP-glucuronil- transferazelor).

Bilirubina astfel conjugata este transportata in canaliculele biliare, de unde este eliminata impreuna cu bila in caile biliare si apoi in intestin, unde sufera reduceri succesive cu formare de urobilinogen si stercobilinogen. Cea mai mare parte a urobilinogenului este reabsorbita intestinal, ajunge prin circulatia portala la ficat, iar o mica parte este eliminata prin fecale alaturi de stercobilinogen.

Stercobilinogenul si o mica parte din urobilinogen sunt eliminate prin fecale; cea mai mare parte a urobilinogenului este reabsorbita intestinal si ajunge prin circulatia portala la ficat (circuitul entero-hepatic), fiind reexcretata prin bila.

Bilirubina conjugata include bilirubin-monoglucuronid (ficat), si bilirubin-diglucuronid (lichidul biliar)1.

Bilirubina totala = Bilirubina neconjugata (indirecta) + Bilirubina directa (conjugata).

Recomandari: 

Se recomanda determinarea bilirubinei totale impreuna cu bilirubina directa pentru diagnosticul diferential al icterului.

Determinarea serica a bilirubinei totale este recomandata in:

  • • Hemoliza necomplicata

  • • Icter hepatocelular

  • • Obstructie biliara extrahepatica

  • • Hepatita virala

  • • Hepatita alcoolica.

 

Interpretare valori mici: 

Fara semnificatie clinica

Interpretare valori mari: 

Valori crescute ale bilirubinei totale serice se intalnesc in (1,2,3):

  • • Sindromul Dubin Johnson (boala autozomal-recesiva ce duce la imposibilitatea hepatocitelor de a excreta bilirubina conjugata in bila; ca urmare, apar valori plasmatice crescute ale bilirubinei in special directe neinsotite de cresteri ale enzimelor hepatice)

  • • Sindromul Rotor (afectiune autozomal-recesiva foarte rara, distincta de sindromul Dubin-Johnson, dar cu manifestari similare)

  • • Colestaza indusa de medicamente

  • • Icter postoperator

  • • Hepatita si ciroza

  • • Obstructie extrahepatica (prin prezenta calculilor, tumorilor sau stricturilor)

  • • Anemiile hemolitice

  • • Icterul datorat productiei crescute de pigment ca urmare a infarctelor pulmonare, colectii sanguine in tesuturi, dupa cateterisme, rupturi de anevrisme aortice

  • • Conjugare alterata a bilirubinei datorata activitatii scazute a bilirubin-glucuronil-transferazei

  • • Icterul neonatal –datorita imaturitatii enzimei hepatice glucuroniltransferaza

  • • Deficitul ereditar si dobandit de glucuroniltransferaza

  • • Sindrom Gilbert (afectiune genetica cu scaderea activitatii enzimatice a glucuroniltransferazei, frecvent intalnita in populatia caucaziana – cca 10% din populatie - si care se manifesta prin hiperbilirubinemie usoara si persistenta cu valori medii de 1.2–3 mg/dL, rar depasind 5 mg/dL, in special prin cresterea fractiei neconjugate)

  • • Sindrom Crigler Najjar (afectiune genetica rara manifestata prin hiperbilirubinemie in special indirecta, uneori atingand valori critice cu afectare cerebrala la nou-nascut; tipul I cu absenta totala a glucuroniltransferazei 1 si valori ale bilirubinei indirecte de 20-45 mg/dL si tipul II cu deficit partial de glucuroniltransferaza 1si valori ale bilirubinei indirecte cuprinse intre 6-20 mg/dL) 1,2,3.

 

Interferente analitice: 

Hemoliza si lipemia duc la valori eronate ale bilirubinei.

Medicamente care cresc concentratia bilirubinei totale serice: acebutolol, acetaminofen, acetazolamida, acyclovir, albendazol, alopurinol, alprazolam, amilorid, amiodarona, amitriptilina, amoxapin, amfotericina, agenti antifungici, antimalarice, antipiretice, acid ascorbic, asparaginaza, atorvastatin, azatioprin, azitromicina, barbiturice, benazepril, bleomicina, busulfan, captopril, carbamazepin, cefalosporine, cetirizin, cimetidina, clindamicina, clofibrat, clonidina, clopidogrel, clozapina, colchicina, ciclofosfamida, ciclosporina, ciproheptadina, citarabina, dapsona, diazepam, diclofenac, dietilstilbestrol, diltiazem, disopiramida, doxepin, doxorubicin, doxiciclina, enalapril, enoxaparina, eritromicina, etambutol, etopozid, famotidina, fluconazol, flutamida, furosemid, ganciclovir, gentamicina, hidralazina, ibuprofen, idarubicina, imipramina, indometacin, interferon, isotretinoin, kanamicina, ketoconazol, ketoprofen, labetalol, lamivudina, levamisol, levodopa, lincomicina, lisinopril, medroxiprogesteron, meprobamat, metotrexat, metildopa, metoclopramid, morfina, netilmicina, nitrofurantoin, ofloxacin, papaverina, penicilina, penicilamina, pentoxifilina, piroxicam, progesteron, propafenona, propiltiouracil, ramipril, ranitidina, rifampicina, streptomicina, sulfamethoxazol, tacrolimus, tamoxifen, tiazide, ticarcilina, ticlopidina, tobramicina, tolbutamid, trimetoprim, vaccinuri pentru hepatita A, B si vaccinul BCG, verapamil , zidovudina3. Medicamente care scad concentratia bilirubinei totale serice: amikacina, anticonvulsivante, prednison, teofilina, tioridazina, ursodiol3.