Informații generale
Genotiparea CYP2D6 poate fi cerută de medicul specialist atunci când se urmăreşte administrarea unui medicament metabolizat de citocromul P450, pentru a se preveni apariţia reacţiilor adverse ori scăderea eficacităţii tratamentului administrat.
CYP2D6 este o farmacogenă ce face parte din familia citocromului P450 (CYP), implicată în metabolismul a aproximativ 20% din medicamentele utilizate. Genomul uman codifică 57 de gene CYP, care se consideră a fi funcționale, împreună cu alte 58 de pseudogene. 12 gene, din cele 57 funcționale, sunt implicate în metabolismul a aproximativ 80% dintre medicamentele comune și utilizate în mod obișnuit, și sunt următoarele: CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2J2, CYP3A4 și CYP3A5.
Mutațiile genei CYP2D6 au fost asociate cu reacții la adverse la medicamente, dar și cu o scădere a eficacității medicamentului administrat. Gena CYP2D6 este de dimensiuni reduse, doar ~ 4,3 Kbps pe brațul lung al cromozomului 22 (22q13.2). Aceasta este codificată de 9 exoni, urmând ca, apoi, să fie tradusă în proteina CYP2D6, care se găsește la nivelul reticulului endoplasmatic, fiind foarte exprimată în creier, celule limfoide, ficat sau țesutul intestinal.
Variația genetică a alelelor pentru CYP2D6 pot duce la o funcție mai activată sau mai scăzută, interferând cu modul în care reacționează și lucrează medicamentul. Genotiparea permite identificarea alelelor nefuncționale 3, 4 și 5, care reprezintă 90% dintre alelele nefuncționale la caucazieni. În cadrul acestei analize, celelalte alele sunt considerate funcționale.
Când este recomandată genotiparea CYP2D6
Determinarea testului poate fi recomandată de medicul specialist pentru identificarea alelelor genei CYP2D6, atunci când se dorește începerea terapiei cu anumite medicamente metabolizate de citocromul P450.
Procedura de recoltare
Genotiparea CYP2D6 nu necesită pregătiri speciale. Aceasta se realizează dintr-o probă de sânge venos, recoltată à jeun (pe nemâncate) sau post-prandial (după masă).
Interpretare rezultate
Rezultatele testului vor fi exprimate sub forma unui raport ce va cuprinde genotipul alelelor și fenotipul de metabolizare asociat:
- Metabolizator normal
- Metabolizator lent
- Metabolizator fără activitate
Interferenţe şi limite
Serurile intens hemolizate, lipemice sau contaminate biologic pot influența acuitatea rezultatelor. Rezultatele trebuie interpretate de medicul specialist, în context clinic. Pot exista variante rare care pot duce la rezultate fals pozitive sau fals negative.
Rezultat pozitiv
Prezența alelelor considerate nefuncționale afectează modul de metabolizare a diferitelor medicamente.
Rezultat negativ
Absența alelelor nefuncționale nu afectează modul de metabolizare al medicamentelor.
Bibliografie
- Jonas de Souza, and Olufunmilayo I Olopade. “CYP2D6 Genotyping and Tamoxifen: An Unfinished Story in the Quest for Personalized Medicine.” ResearchGate, Elsevier BV, Apr. 2011, www.researchgate.net
- Beatriz Carvalho Henriques, et al. “Methodology for Clinical Genotyping of CYP2D6 and CYP2C19.” Translational Psychiatry, vol. 11, no. 1, 22 Nov. 2021, www.nature.com , https://doi.org/10.1038/s41398-021-01717-9
- Taylor, Christopher E, et al. “A Review of the Important Role of CYP2D6 in Pharmacogenomics.” Genes, vol. 11, no. 11, 30 Oct. 2020, pp. 1295–1295, www.ncbi.nlm.nih.gov , https://doi.org/10.3390/genes11111295
Solicită o programare
Alege opțiunea de a te programa online, simplu și rapid, prin intermediul formularului de programare.
