Trombofilia sau hipercoagulabilitatea sangelui este asociata cu un risc crescut de avort spontan. Femeile insarcinate au o tendinta mai mare de hipercoagulabilitate decat cele neinsarcinate datorita modificarilor in sistemul de coagulare aparute odata cu sarcina. Pacientele care au istoric familial de tromboze venoase/ trombembolism pulmonar, accidente vasculare ischemice, trombocitopenie ar trebui testate pentru trombofilii de cauze genetice. Aceste trombofilii ereditare reprezinta un grup de afectiuni genetice ale coagularii care determina un risc crescut de tromboze.
Evolutia normala a unei sarcini necesita formarea precoce a unei circulatii placentale care sa transporte nutrienti, oxigen si sa inlature substantele nefolositoare ale fatului in dezvoltare. Tromboza vaselor placentale in cazul pacientelor cu trombofilii ereditare poate determina aparitia unor complicatii serioase in evolutia sarcinii care pot include avort spontan, restrictie de crestere intrauterina, preeclampsie, moarte fetala intrauterina, oligohidramnios. Trombofilii ereditare factor V Leiden hiperhomocisteinemie mutatii factor II proteina C proteina S activitatea proteinei C activate mutatii gena PAI 1 polimorfism factor XIII disfibrinogenemia Factor V Leiden mutatiile factorului V il fac mai putin susceptibil la inactivarea produsa de proteina C activata. Factorul V Leiden este o varianta a genei normale care un poate fi clivata de proteina C activata, determinand astfel o hipercoagulabilitate a sangelui, avand in vedere ca exista mai mult factor V disponibil in complexul protrombinazic. Numeroase studii au evidentiat ca prezenta factorului V Leiden reprezinta o cauza de tromboza venoasa profunda in populatia caucaziana. Prevalenta factorului V Leiden in populatia generala este de aproximativ 1-8.5%, o prevalenta mai mare fiind inregistrata in Grecia, Suedia, Liban ~15%. La pacientele cu avorturi recurente frecventa factorului V Leiden a fost estimata la ~ 15-30%. Mutatii in gena care codifica pentru factorul II de coagulare care reprezinta un precursor al trombinei, produsul final al cascadei coagularii. Prevalenta indivizilor heterozigoti pentru alela G20210A(cea mai frecventa mutatie) variaza intre 0,7- 4%, cu o valoare mai mare in Spania. Mutatii in gena MTHFR / hiperhomocisteinemia hiperhomocisteina este un aminoacid care se acumuleaza in organism in anumite conditii patologice si care favorizeaza formarea trombusilor. Metabolismul homocisteinei este controlat de acidul folic, vitamina B6 si B12. Carentele acestor vitamine pot duce la cresterea nivelului homocisteinei sangvine (hiperhomocisteinemie). Metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR) este o enzima cu rol in metabolismul homocisteinei. Au fost descrise 2 mutatii in gena MTFR (C677T si A1298C) care contribuie la cresterea nivelului sangvin al homocisteinei. Riscul apare la persoanele care au ambele alele mutante, cu precizarea ca varianta A1298C este mai putin severa decat C677T. Aceste mutatii sunt extrem de frecvente, aparand la aproximativ 20% din populatia generala. In plus fata de riscul crescut pentru avort spontan, pacientele homozigotii cu allele mutante sau heterozigotii compusi au risc crescut pentru tromboze arteriale si venoase, preeclampsia, deslipire de placenta si defecte fetale de tub neural. Polimorfisme ale genei PAI (inhibitorul activatorului de plasminogen) un nivel crecut al inhibitorului activatorului de plasminogen este asociat cu un risc crescut de tromboze datorita inhibarii fibrinolizei. Variantele 4G/4G sau 4G/5G de la nivelul promotorului genei se asociaza cu un nivel crescut al activitatii PAI 1. Polimorfism in gena pentru factorul XIII factorul XIII are rol in legarea monomerilor de fibrina. Polimorfismul Val34Leu al genei pentru factor XIII creste riscul de sangerare si de avort spontan. Deficitul de proteina C are o prevalenta de 0,2-0,5%, se transmite autozomal dominant si se asociaza cu tromboze venoase familiale. Efectul proteinei C activate este de a inactiva factorii de coagulare V si VIII, efectul fiind potentat de proteina S. Deficitul de proteina C este implicat in aparitia complicatiilor in evolutia sarcinii ca preeclampsia, restrictie de crestere intrauterina si avorturi spontane recurente. Deficitul de proteina S proteina S este un cofactor pentru activarea proteinei C, deficitul acesteia crescand riscul de tromboze. Se transmite autozomal dominant, manifestarile aparand la persoanele heterozigote ( o alela mutanta, o alela normala) care au o valoare de proteina S de 15-50% fata de normal. Disfibrinogenemia reprezinta o productie anormala de fibrinogen si are o prevalenta de 0,8% dintre pacientii cu tulburari de coagulare. Cei mai multi pacienti cu disfibrinogemie sunt asimptomatici, insa pot avea ca manifestari fie sangerari fie tromboze venoase. Trombofiliile ereditare sau dobandite sunt frecvente. Pacientele care au in istoric sarcini pierdute spontan sau alte complicatii aparute in evolutia sarcinii ( preeclampsie, retard de crestere intrauterina etc.) ar discute cu medicul si sa efectueze testarea adecvata.
