Informații generale
Mutațiile genelor KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA și BRAF pot reprezenta factori critici în evaluarea și diagnosticarea cancerului colorectal (CRC). Cu o prevalență de aproximativ 10%, cancerul colorectal a fost recunoscut ca al treilea cel mai frecvent tip de cancer la nivel mondial. Această afecțiune este una multifactorială, putând fi cauzată de o combinație de factori genetici și de mediu.
Testul utilizează secvențierea pentru a identifica mutațiile genelor KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA și BRAF, astfel:
- La nivelul genelor KRAS, HRAS și NRAS se secvențiază două regiuni care cuprind codoniile 12 şi 13 şi codonul 61. Aceste mutații sunt responsabile de rezistența la tratamentul anti-EGFR;
- La nivelul genei PIK3CA are loc secvențierea a trei regiuni în care au fost descrise 95% din mutații. Mutațiile în gena PIK3CA permit identificarea pacienţilor care vor beneficia de tratamentul cu aspirină ca adjuvant. De asemenea, pacienții ce prezintă aceste mutații nu vor răspunde la tratament anti-EGFR;
- La nivelul genei BRAF are loc secvențierea regiunii ce conține mutația V600E, dar și mutațiile mai rare descrise în aceasta poziție. Mutațiile în BRAF sunt asociate cu prognotic prost și dau rezistență la tratamentul anti-EGFR.
Mutațiile specifice în gena EGFR pot duce la multiplicarea necontrolată a celulelor canceroase. Testul determină mutațiile de susceptibilitate la inhibitorii tirozin kinazei, dar și mutațiile inhibitorilor de tirozin kinază. Tirozin kinaza utilizează un mecanism prin care blochează acțiuniunea EGFR de a înhiba producerea și maturarea celulelor canceroase. EGFR este activată de legarea unor liganzi specifici, proces ce duce, mai apoi, la activarea căii RAS/MAPK, și, în final, la proliferarea celulară. Atunci când se produc dereglări la nivelul căii RAS/MAPK, proliferarea celulară este afectată, dezvoltându-se astfel celulele canceroase.
Incidența cancerului colorectal crește odată cu vârsta, iar aproximativ 40% dintre cazuri sunt diagnosticate abia după vârsta de 75 de ani. Interacțiunea dintre factorii genetici și factorii de mediu este foarte importantă în dezvoltarea cancerului colorectal.
Persoanele cu antecedente de polipi de colon sau rude în familie cu polipi de colon sau cancer colorectal prezintă risc crescut de a dezvolta și ei afecțiunea. De asemenea, bolile inflamatorii ale intestinului, cum ar fi colita ulceroasă sau boala Crohn, cresc riscul de apariție ale CRC.
Când este recomandată determinarea analizei Panel mutații cancer colorectal KRAS NRAS HRAS PIK3CA BRAF
Determinarea panelului ce analizează mutațiile genelor KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA și BRAF poate fi recomandat de medicul specialist în următoarele situații:
- pentru evaluarea tratamentului cancerului colorectal la pacienții cu metastaze;
- pentru identificarea cauzei genetice ce a dus la instalarea cancerului colorectal, pentru stabilirea tratamentului corespunzător;
- evaluarea mutațiilor genei KRAS pentru selectarea pacienților ce pot urma terapia cu anticorpi monoclonali anti-EGF;
- în alte tipuri de cancer.
Simptomatologia cancerului colorectal poate include:
- dureri abdominale;
- anemie feriprivă;
- pierdere rapidă în greutate;
- stări de greață și vărsături;
- stare generală de rău.
Procedura recoltare
Determinarea panelului ce analizează mutațiile genelor KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA și BRAF se realizează dintr-o probă de țesut tumoral, conservată în parafină.
Interpretare rezultate
Rezultatul testului o să exprime dacă sunt prezente sau nu mutații în genele KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA și BRAF.
Bibliografie
- Cheng, Wanli, et al. The Role of EREG/EGFR Pathway in Tumor Progression. Vol. 22, no. 23, 27 Nov. 2021, pp. 12828–12828, www.ncbi.nlm.nih.gov , https://doi.org/10.3390/ijms222312828
- Kannan Thanikachalam, and Gazala N Khan. Colorectal Cancer and Nutrition. Vol. 11, no. 1, 14 Jan. 2019, pp. 164–164, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, https://doi.org/10.3390/nu11010164
- Li, Jiexi, et al. Genetic and Biological Hallmarks of Colorectal Cancer. Vol. 35, no. 11-12, 1 June 2021, pp. 787–820, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, https://doi.org/10.1101/gad.348226.120
- Al-Shamsi, Humaid O, et al. Molecular Spectrum of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, TP53, and APC Somatic Gene Mutations in Arab Patients with Colorectal Cancer: Determination of Frequency and Distribution Pattern. Vol. 7, no. 6, 1 Dec. 2016, pp. 882–902, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, https://doi.org/10.21037/jgo.2016.11.02
Solicită o programare
Alege opțiunea de a te programa online, simplu și rapid, prin intermediul formularului de programare.
