Identificare mutații în gena Calreticulinei (CALR)

Informații generale

Analiza pentru identificarea mutațiilor în gena Calreticulinei (CALR) este utilă în diagnosticarea tulburărilor măduvei osoase, cunoscută sub numele de neoplasme mieloproliferative (NMP).

Gena calreticulinei, numită pe scurt CALR, este responsabilă pentru producerea unei proteine numite calreticulină. Funcția exactă a acesteia nu este pe deplin cunoscută, însă studiile indică faptul că este implicată în menținerea nivelurilor corecte de calciu din celule și într-o serie de alte funcții celulare.

Mutațiile genei CALR sunt asociate cu neoplaziile măduvei osoase care determină producerea unui număr prea mare de celule sanguine. Adesea, mutațiile din gena CALR se petrec la nivelul exonului 9, unde au loc fie deleții, fie inserții.

Aceste afecțiuni ale sângelui sunt cunoscute în mod colectiv sub denumirea de neoplasme mieloproliferative, iar cel mai frecvent asociate cu mutațiile CALR sunt:

• trombocitemie esențială (ET): există prea multe celule producătoare de trombocite (megacariocite) în măduva osoasă;
• mielofibroza primară (PMF), cunoscută și sub numele de mielofibroză idiopatică cronică sau metaplazie mieloidă agnogenică: există prea multe celule producătoare de trombocite și celule care produc țesut cicatricial în măduva osoasă.

Mutațiile CALR sunt a doua cea mai frecventă anomalie genetică (după mutațiile JAK2) asociată cu trombocitemia esențială sau mielofibroza primară. Testarea mutației CALR poate oferi informații și despre prognosticul unui pacient. Studiile au arătat că, în comparație cu indivizii care au mutația JAK2, cei cu mutația CALR au avut o evoluție mai ușoară a bolii, mai puține semne și simptome de coagulare a sângelui (episoade trombotice) și șanse mai mari de supraviețuire.

Când este recomandată identificarea mutaților în gena Calreticulinei (CALR)

Testarea anomaliilor genetice asociate cu neoplasmele mieloproliferative (NMP) este utilă în cazul în care pacientul prezintă:

• o creștere semnificativă a hemoglobinei, a hematocritului, a numărului de celule roșii din sânge și/sau de trombocite;
• constatări ale frotiurilor de sânge care sugerează mielofibroză;
• semne și simptome clinice care indică neoplasm mieloproliferativ.

Uneori, pacienții cu neoplasme mieloproliferative pot să aibă doar câteva simptome ușoare sau să nu aibă deloc. Această situație poate dura ani întregi, înainte ca persoana respectivă să fie diagnosticată cu neoplasm mieloproliferativ, adesea în timpul unui examen fizic de rutină. Cu toate acestea, un medic poate suspecta prezența neoplasmului mieloproliferativ și poate recomanda analiza pentru identificarea mutațiilor în gena Calreticulinei (CALR) în cazul unor rezultate anormale la o hemoleucogramă completă, în combinație cu mai multe semne și simptome:

• splină mărită (splenomegalie) sau ficat mărit (hepatomegalie), dureri abdominale;
• coagulare excesivă a sângelui;
• vânătăi sau sângerări ușoare;
• dureri de cap, amețeli, probleme de vedere;
• semne și simptome legate de anemie, cum ar fi oboseala și slăbiciunea.

Testarea mutației CALR se face, de obicei, împreună cu investigații pentru alte mutații asociate cu neoplasm mieloproliferativ, cum ar fi testele mutației BCR-ABL1 și JAK2.

Procedura recoltare

Analiza pentru identificarea mutațiilor în gena Calreticulinei (CALR) se realizează din sânge recoltat venos. Uneori, pot fi indicate și o aspirație de măduvă osoasă și o biopsie pentru un rezultat mai precis al testului.

Interpretare rezultate

Rezultatele analizei sunt disponibile într-una dintre cele trei variante:

• pozitiv: o mutație de tip deleție/inserție a fost detectată în CALR;
• negativ: nu a fost detectată nicio deleție sau inserție în CALR;
• echivoc: a fost detectat un mic fragment ADN suspect pentru o mutație de tip deleție /inserție în CALR.

Un rezultat pozitiv nu este specific pentru un anumit diagnostic de neoplasm mieloproliferativ (NMP) și corelarea clinicopatologică este necesară în toate cazurile.

Un rezultat negativ nu exclude prezența unui neoplasm mieloproliferativ sau a unui alt proces neoplazic.