Informații generale
Analiza mutațiilor DeltaF508 în gena CFTR și 35delG în gena GJB2 permite identificarea a două dintre cele mai frecvente mutații în genomul uman: DeltaF508 în gena CFTR și 35 delG în gena GJB2.
Gena CFTR (Cystic fibrosis transmembrane regulator) codifică proteina cu același nume care funcționează ca un canal ce traversează membrana celulelor epiteliale. Mutațiile acestei gene provoacă fibroză chistică, cea mai des întâlnită tulburare multisistemică la populațiile de origine nord-europeană. Cea mai frecventă mutație în fibroza chistică este DeltaF508, care determină ștergerea fenilalaninei la reziduul 508.
Fibroza chistică (mucoviscidoza) este o afecțiune monogenică, multisistemică autozomal recesivă care afectează, în principal, plămânii și pancreasul, dar și căile aeriene superioare, ficatul, intestinul și organele reproducătoare. Mutațiile la nivelul genei CFTR conduc la formarea unei proteine CFTR disfuncționale, care are drept consecințe obstrucția, inflamația, infecția (în plămâni și căile aeriene superioare) și reorganizarea țesuturilor și pierderea funcției. Severitatea bolii depinde parțial de sensibilitatea variabilă a organelor și de funcția reziduală determinată genetic a proteinei CFTR. 99% dintre pacienții de sex masculin afectați sunt infertili din cauza azoospermiei obstructive, iar 87% dintre pacienți au insuficiență pancreatică exocrină.
Pentru ca un copil să se nască cu fibroză chistică este necesar ca ambii părinți să prezinte mutația DeltaF508 la nivelul genei CFTR, iar copilul să le moștenească. În cazul în care doar unul dintre părinți prezintă o genă modificată, copilul poate fi purtător asimptomatic și poate transmite această genă descendenților.
Gena GJB2 (Gap jonction beta 2) codifică proteina cu același nume (cunoscută și sub denumirea de conexină 26), care are rol în formarea canalelor ce poartă denumirea de jocțiuni gap. Aceste canale permit transportul de nutrienți, ioni și molecule de semnalizare între celulele adiacente. Joncțiunile gap realizate cu conexina 26 transportă ioni de potasiu și anumite molecule mici.
Această proteină se întâlnește inclusiv în urechea internă. Mutațiile genei GJB2 sunt o cauză majoră a surdității prelinguale, non-sindromice autosomal recesive, iar spectrul și prevalența acestora sunt specifice pentru diferite populații. De exemplu, mutația 35delG este mai frecventă la populațiile de origine caucaziană.
Când este recomandată deteminarea mutațiilor DeltaF508 în gena CFTR și 35delG în gena GJB2
Testarea mutației DeltaF508 în CFTR este recomandată pentru:
- depistarea fibrozei chistice la nou-născuți;
- determinarea statusului de purtător al mutației;
- confirmarea diagnosticului de fibroză chistică;
- testare prenatală;
- diagnostic prenatal.
Procedura recoltare
Determinarea mutațiilor DeltaF508 în gena CFTR și 35delG în gena GJB2 se efectuează dintr-o probă de sânge venos, recoltată à jeun (pe nemâncate) sau postprandial.
Prenatal, această analiză se efectuează din lichid amniotic.
Pentru recoltarea acestei analize nu sunt necesare pregătiri suplimentare.
Interpretare rezultate
Rezultatele vor comunica prezența sau absența mutațiilor în ADNul extras din țesutul tumoral.
Bibliografie
- “CFTR CF Transmembrane Conductance Regulator [Homo Sapiens (Human)] - Gene - NCBI.” Nih.gov, 2023, www.ncbi.nlm.nih.gov
- Zytsar, Marina V, et al. “Updated Carrier Rates for C.35delG (GJB2) Associated with Hearing Loss in Russia and Common C.35delG Haplotypes in Siberia.” BMC Medical Genetics, vol. 19, no. 1, 7 Aug. 2018, https://bmcmedgenet.biomedcentral.com , https://doi.org/10.1186/s12881-018-0650-5
- Maitra, Rangan, and Joshua W Hamilton. “Altered Biogenesis of ΔF508-CFTR Following Treatment with Doxorubicin.” Cellular Physiology and Biochemistry, vol. 20, no. 5, 1 Jan. 2007, pp. 465–472, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov , https://doi.org/10.1159/000107530
Solicită o programare
Alege opțiunea de a te programa online, simplu și rapid, prin intermediul formularului de programare.
