Determinare mutații în gena PAI-1

Informații generale

Testul pentru determinarea mutațiilor din gena PAI-1 poate fi recomandat de medicul specialist pentru diagnosticarea deficitului de inhibitor de plasminogen de tip 1, dar și pentru monitorizarea trombozei, deoarece creșterea nivelului de PAI-1 reprezintă un factor de risc major în tromboza venoasă și arterială.

PAI-1 inhibă serina, proteină secretată ca răspuns inflamator. La nivelul trombocitelor se găsesc cantități mari de PAI-1, acesta fiind secretat în momentul în care sunt prezente leziuni vasculare, pentru a ajuta în formarea cheagurilor de fibrină.

PAI-1 este un reactant de fază acută ce se găsește în organism sub mai multe forme, el fiind inhibitorul primar al activatorului de plasminogen tisular (tPA). Valorile crescute sunt asociate cu o funcție fibrinolitică deficitară. Fiind un produs de celulele endoteliale și hepatocite, activitatea lui este asociată cu reacțiile inflamatorii din organism.

Două polimorfisme de la nivelul inhibitorul activatorului plasminogenului pot induce creșterea valorilor. Prin procesele de inserție sau deleție, în poziția 675 se pot găsi 4, respectiv 5 nucleotide de guanine (componentă principală a nucleotidelor din ADN și ARN). Prezența alelei 4G poate fi asociată cu tromboza venoasă, la care se pot adăuga avorturile spontane precoce, dar și infarctul miocardic.

Alela PAI-1 4G este moștenită, adesea fiind recomandată consilierea genetică a pacientului, dar și a familiei acestuia, atunci când acesta prezintă polimorfism homozigot.

Identificarea de mutaţii în această genă este importantă pentru pacienţii care au prezentat un episod de tromboembolism venos sau pentru pacientele ce prezintă pierderi de sarcini.

Nivelurile de PAI-1 pot crește chiar și de șase ori în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, lucru ce poate fi și mai evidențiat în sarcinile preeclamptice.

Când este recomandată determinarea mutaţiilor genetice din gena PAI 1?

Medicul specialist poate recomanda determinarea mutațiilor din gena PAI-1 în următoarele situații:

• în determinarea riscului de boală veno-ocluzivă, dar și pentru monitorizarea acestei afecțiuni;
• în tromboza arterială sau venoasă;
• în diagnosticul și monitorizarea fibrinolizei;
• în caz de avort spontan sau sarcină preeclamptică;
• în boli coronariene și afecțiuni cardiovasculare.

Procedura recoltare

Analiza anticorpilor mutaţiilor genetice din gena PAI -1 se realizează dintr-o probă de sânge venos recoltată à jeun (pe nemâncate), într-un vacutainer ce conține EDTA. Proba este analizată prin tehnica PCR. Cauzele de respingere a probei pot include hemoliza, contaminarea bacteriană sau cu diferite substanțe, contaminarea cu heparină sau prezența cheagurilor de fibrină.

Interpretare rezultate

Rezultatele testului vor arăta prezența sau absența mutațiilor din gena PAI -1. Atunci când sunt prezente mutații, rezultatul apare sub forma:

• genotip homozigot 4G/4G;
• genotip homozigot 5G/5G;
• genotip heterozigot 4G/5G.

Pacienții cu genotipului homozigot 4G/4G, care prezintă numeroși factori de risc congenitali sau dobândiți, sunt mult mai predispuși la a dezvolta o boală cardiovasculară.